Súčasný pokrok v medicíne a genetike prináša tehotným ženám čoraz viac možností na získanie informácií o zdraví ich nenarodeného dieťaťa. Jednou z týchto možností je prenatálny DNA test, ktorý umožňuje zistiť riziko genetických abnormalít plodu už v skorých štádiách tehotenstva. Tento článok poskytuje komplexný prehľad o postupe prenatálneho DNA testu, jeho výhodách, obmedzeniach a ďalších dôležitých aspektoch.
Úvod do prenatálneho skríningu a genetickej diagnostiky
Prenatálny skríning a genetická diagnostika prešli v posledných rokoch výrazným vývojom. Medzi najčastejšie metódy patria:
- Biochemický a ultrasonografický skríning: Vykonáva sa v prvom a druhom trimestri tehotenstva a zahŕňa vyšetrenie vzoriek krvi matky (napr. PAPP-A, fbHCG, AFP, uE3) a ultrasonografické merania plodu (napr. NT - nuchálna translucencia).
- Integrovaný skríning: Kombinuje výsledky biochemického a ultrasonografického skríningu v prvom a druhom trimestri a poskytuje komplexnejšie hodnotenie rizika.
- NIPT (Neinvazívny prenatálny test): Vyšetruje cirkulujúcu fragmentovanú DNA plodu v krvi matky a je vysoko presný pri zisťovaní trizómií 21, 18 a 13.
Približne u troch miliónov novorodencov sa každý rok na celom svete diagnostikujú rôzne chromozómové abnormality. Tie sú zodpovedné za 25 % perinatálnych úmrtí.
Čo je NIPT?
Neinvazívny prenatálny test (NIPT) je skríningová metóda používaná na posúdenie rizika chromozómových abnormalít plodu. Test je založený na analýze malých fragmentov mimobunkovej DNA plodu, ktoré cirkulujú v krvi tehotnej ženy.
Princíp testu
Počas tehotenstva sa malé fragmenty z fetálno-placentárnej jednotky dostávajú do obehovej sústavy matky. Prenatálny DNA test analyzuje túto DNA plodu, ktorá cirkuluje v krvi matky, a umožňuje detekciu trizómií 21, 18 a 13 a stanovenie chromozómového pohlavia plodu. Stanovenie chromozómového pohlavia plodu sa vykonáva pomocou detekcie prítomnosti alebo neprítomnosti chromozómu Y v materskej krvi.
Princíp NIPT testu je taký, že v krvi matky od približne 7. týždňa cirkulujú krátke úseky DNA plodu (nazývané cell free foetal DNA (ccfDNA) - bezbunková DNA plodu), ktoré môžeme jednoducho oddeliť od matkinej DNA, a následne vieme túto DNA analyzovať. Preto sa z odberu krvi stáva nie len merateľ nepriamych ukazovateľov, ale aj reálne genetické testovanie.
Kedy je možné test vykonať?
NIPT test je možné vykonať už od 10. týždňa tehotenstva. V skoršom štádiu tehotenstva sa neodporúča testovať abnormality plodu, pretože v krvi matky nie je dostatok extracelulárnej DNA na zabezpečenie spoľahlivého výsledku. Test NIFTY®pro je možné vykonať už v 10. týždni gravidity. Niektoré testy je možné vykonať už v 12. týždni tehotenstva.
Postup testu
- Objednanie testu: Test si môžete objednať už v 10. alebo 12. týždni tehotenstva.
- Odber vzorky krvi: Odoberie sa malá vzorka krvi matky zo žily v oblasti lakťového ohybu. Špeciálna príprava na neinvazívny prenatálny test nie je potrebná. Krv sa môže odobrať kedykoľvek v priebehu dňa. Pred odberom krvi nie je potrebné dodržiavať žiadne obmedzenia.
- Analýza DNA: Vzorka sa odošle do laboratória, kde sa analyzuje DNA plodu pomocou techník „sekvenovania novej generácie“ spojené s bioinformatickou analýzou výsledkov.
- Výsledky testu: Výsledky testu sú zvyčajne dostupné do jedného až dvoch týždňov po odbere krvi. Doba vyhodnotenia sa môže líšiť v závislosti od pracovného plánu a vyťaženosti laboratória.
Výhody prenatálneho DNA testu
- Vysoká presnosť: NIPT je vysoko presný pri zisťovaní najčastejších trizómií. Test NIFTY®pro má udávanú presnosť 99,91 % pre trizómiu č. 21, 98,79 % pre trizómiu č. 18 a 96,08 % pre trizómiu č. 13. Presnosť stanovenia pohlavia pri jednoplodovom tehotenstve je 99 %.
- Neinvazívnosť: Test sa vykonáva z krvi matky, čo eliminuje riziko spojené s invazívnymi procedúrami, ako je amniocentéza alebo odber choriových klkov. Test je pre plod bezpečný, rovnako ako ostatné krvné testy, ktoré žena počas tehotenstva absolvuje.
- Skorá detekcia: Test je možné vykonať už v 10. týždni tehotenstva, čo umožňuje skoré získanie informácií o zdraví plodu.
- Stanovenie pohlavia plodu: Test umožňuje stanoviť pohlavie plodu s vysokou presnosťou.
- Široké spektrum testovania: Základný NIPT test je zameraný na tri najčastejšie chromozómové abnormality: Downov syndróm (trizómia 21), Edwardsov syndróm (trizómia 18) a Patauov syndróm (trizómia 13). Niektoré testy pokrývajú aj pohlavné chromozómy X a Y, prípadne sú dostupné aj rozšírené verzie, ktoré zahŕňajú aj časté mikrodelečné syndrómy.
Obmedzenia prenatálneho DNA testu
- Skríningový test, nie diagnostický: NIPT je skríningový test, nie diagnostický. To znamená, že pozitívny výsledok testu vyžaduje potvrdenie invazívnou procedúrou (amniocentéza alebo odber choriových klkov). Poskytne len pravdepodobnosť výskytu genetického ochorenia a nie je diagnostickou metódou.
- Možnosť falošne pozitívnych alebo falošne negatívnych výsledkov: Aj keď je NIPT vysoko presný, existuje malá možnosť falošne pozitívnych alebo falošne negatívnych výsledkov.
- Nedokáže odhaliť všetky genetické abnormality: NIPT sa zameriava na detekciu najčastejších trizómií a niektorých ďalších chromozómových abnormalít, ale nedokáže odhaliť všetky genetické ochorenia. Cieľom štúdie je zistiť riziko najčastejších mutácií.
- Možné skreslenie výsledkov: Výsledky tohto testu môžu byť skreslené, ak samotná matka plodu má chromozómovú abnormalitu, ak je test vykonaný vo včasnom tehotenstve, kedy ešte nie je v krvi matky dostatok voľnej DNA plodu, u viacpočetných tehotenstiev alebo ak má plod vzácnu kombináciu chromozómových odchýlok (napr. chimérizmus, mikroduplikácie, mikrodelécie). Výsledky NIPT môžu byť tiež skreslené cudzou DNA, ak matka dostala transfúziu alebo je po transplantácii kmeňových buniek.
Čo sú trizómie a chromozómové abnormality?
Chromozómy sú bloky génov typického tvaru a počtu. Človek má 23 párov chromozómov číslovaných podľa veľkosti a jeden z páru pochádza od matky, druhý od otca. Pohlavné bunky - vajíčka a spermie - majú polovičný počet chromozómov, ktorý sa spáruje po počatí.
Najčastejšou príčinou trizómie je chybne vyvinutá pohlavná bunka s nadpočetným chromozómom. Častejšie táto chyba postihuje vajíčka a jej riziko stúpa s vekom matky. Prebytok rádovo stoviek génov pri trizómiách vedie k poruchám celkového vzhľadu, vrodeným chybám rôznych orgánov a oneskorenému duševnému vývoju. V súčasnosti neexistuje ani účinná prevencia ani liečba týchto chorôb a životná prognóza postihnutých jedincov je nepriaznivá.
Genetickou analýzou sa v tehotenstve zisťujú tieto abnormality:
- Patauov syndróm: Extra chromozóm v 13. páre.
- Edwardsov syndróm: Extra chromozóm v 18. páre.
- Downov syndróm: Extra chromozóm v 21. páre.
- Klinefelterov syndróm: Extra chromozóm X u chlapcov.
- Shereshevsky-Turnerov syndróm: Nedostatok jedného chromozómu X u dievčat.
- Jacobsov syndróm: Extra Y chromozóm u chlapcov.
Neinvazívny prenatálny test môže preukázať riziko triploidie (trojitá sada chromozómov v bunkách namiesto dvojitej sady). NIPT môže posúdiť pravdepodobnosť mikrodelecie (chýbajúce úseky chromozómov) a mikroduplikácie (zdvojenie úsekov chromozómov).
Rozšírený NIPT
V súčasnosti existujú aj rozšírené NIPT testy, ktoré dokážu odhaliť prítomnosť ďalších syndrómov plodu, okrem iných aj napríklad Turnerov, Klinefelterov alebo Praderov-Williho syndróm. Tieto testy si vyžadujú náročné prístrojové vybavenie a kladú aj vyššie nároky pri hodnotení výsledkov.
Genetická konzultácia
Pred absolvovaním prenatálneho DNA testu sa odporúča genetická konzultácia s klinickým genetikom. Klinický genetik posúdi rodinnú anamnézu, zhodnotí riziká a vysvetlí možnosti prenatálneho skríningu a diagnostiky. Taktiež pomôže interpretovať výsledky testov a odporučí ďalší postup.
Invazívne prenatálne testy
V prípade pozitívneho výsledku prenatálneho DNA testu alebo iných indikácií sa môže odporučiť invazívny prenatálny test, ako je amniocentéza alebo odber choriových klkov. Tieto testy umožňujú získať vzorku buniek plodu a vykonať podrobnejšie genetické vyšetrenia.
Amniocentéza
Amniocentéza sa vykonáva zvyčajne medzi 15. a 20. týždňom tehotenstva. Počas tohto zákroku sa cez brušnú dutinu tenkou ihlou odoberá vzorka plodovej vody. Z plodovej vody sa následne zisťuje, či má plod správny počet chromozómov a zisťujú sa chromozómové abnormality.
Odber choriových klkov
Odber choriových klkov sa vykonáva zvyčajne medzi 11. a 14. týždňom tehotenstva. Počas tohto zákroku sa odoberá vzorka tkaniva z placenty.
Čo očakávať počas tehotenstva?
Počas tehotenstva vás čakajú rôzne rutinné vyšetrenia. Preventívna starostlivosť o tehotné je podstatne rozsiahlejšia ako bežná gynekologická prevencia.
Prvé vyšetrenie a tehotenská knižka
Prvé vyšetrenie tehotnej je nutné urobiť najneskôr od 8. do 12. týždňa tehotenstva. Vstupné vyšetrenie zahŕňa potvrdenie tehotenstva vaginálnou sondou, kde na UTZ môžete vidieť gestačný vak, žĺtkový vak a malú bodku, ktorá predstavuje zárodok vášho bábätka. Môžete tiež začať počuť akciu srdca plodu už od 6. týždňa.
Prvý veľký ultrazvuk - prenatálny skríning
Prvý veľký prenatálny skríning ženy čaká zvyčajne medzi 11. - 14. týždňom tehotenstva. Lekár z neho zisťuje kľúčové údaje.
Druhý veľký ultrazvuk
Medzi 18. - 22. týždňom sa vykonáva ďalší, druhý veľký ultrazvuk. Okrem polohy plodu, uloženia placenty, pupočnej šnúry, množstva plodovej vody a pohlavia sa opäť kontroluje aj možný výskyt vývojových porúch.
Tretí veľký ultrazvuk
Medzi 30. a 32. týždňom vás čaká tretí veľký prenatálny skríning. Cez sondu sa opäť skontroluje poloha a postavenie plodu, meria sa veľkosť dieťatka.
Plánovanie tehotenstva po 35. roku života
Vek, kedy ženy prvýkrát otehotnejú, sa v posledných rokoch posúva a tehotenstvo po 35. roku je dnes bežné. S pribúdajúcim vekom ženy rastie riziko, že jej vajíčka nebudú mať správny počet chromozómov, čo môže viesť k chybám genetickej výbavy embrya. Neinvazívny prenatálny test (NIPT) je špičkový genetický skríningový test používaný na posúdenie rizika určitých chromozómových stavov u dieťaťa.
Ako sa NIPT líši od iných prenatálnych testov?
NIPT je neinvazívna vyšetrovacia metóda, ktorá si nevyžaduje zavedenie diagnostických nástrojov do maternice. V porovnaní s kordocentézou, biopsiou choriónu alebo placenty, amniocentézou je neinvazívne prenatálne vyšetrenie bezpečnejšie, pretože nemá vplyv na plod a nezvyšuje riziko potratu. Vyhodnotením výsledkov amniocentézy, kordocentézy, biopsie choriónu je však možné zistiť, či má dieťa genetické abnormality. Neinvazívny prenatálny test ukáže len pravdepodobnosť chromozómových abnormalít, bez vyvrátenia alebo potvrdenia prítomnosti patológie.
V porovnaní so skríningovými testami vykonávanými na konci každého trimestra tehotenstva je neinvazívny prenatálny test citlivejší a viac špecifický pri diagnostike chromozómových abnormalít.
Neinvazívne prenatálne testovanie
Kvalita prenatálneho skríningu na Slovensku
Kvalita prenatálneho skríningu na Slovensku je rôznorodá a závisí od mnohých faktorov. Niektorým matkám sa poskytuje len bazálny skríning doubletestu/triplotestu, ktoré sú už prekonané. Na druhej strane je poskytovaný Integrovaný skríning s meraním NT certifikovaným sonografistom, ktorý má schopnosť vybrať až 95 % tehotných s bazálnymi trizómiami. Vyšetrenia NIPT poskytuje viacero firiem, ale v princípe je touto metódou výber rizikovej gravidity pre Downov syndróm až na úrovni 99 % a u ďalších trizómií na úrovni nad 95 %.
Štatistika o prenatálnej genetickej diagnostike na Slovensku prináša podstatný pokles počtu tehotných, ktoré podstúpia invazívny odber plodovej vody za účelom indikovaného laboratórneho genetického vyšetrenia plodu.
tags: #neinvazivny #prenatalny #skriningovytest